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La primera enzima en la síntesis de las prostaglandinas es la prostaglandina de endoperóxido sintetasa o ciclooxigenasa de ácidos grasos; esa enzima transforma al ácido araquidónico en productos intermediarios inestables, PGG2 y PGH2. Se sabe ahora que hay dos formas de la ciclooxigenasa llamadas ciclooxigenasa-1 COX-1 y ciclooxigenasa-2 COX-2 . La primera es una isoforma constitutiva que aparece en vasos sanguíneos, estómago y riñones, en tanto que la segunda se presenta en situaciones de inflamación por citocinas y mediadores inflamatorios.
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